Effect of fresh frozen plasma on the in vitro activation of U937 monocytes: a potential role for the age of blood donors and their underlying cytokine profile

BACKGROUND: Fresh frozen plasma (FFP) administration may increase the risk of nosocomial infections in parallel with the development of immune modulation. This could be driven by soluble mediators, possibly influencing the in vitro activation of human U937 monocyte cells, in a manner dependent on the age of the donors. METHODS: FFP donors were stratified into groups of 19-30 years, 31-40 years or 41-50 years, and U937 cells were cultured with FFP (alone or plus lipopolysaccharide-LPS) for 24 h. Both in FFP and supernatants, TNF, IL-1ß, IL-6, and IL-10 levels were measured by ELISA. Additionally, CD11B, TLR2, and CASP3 gene expression were measured by qtPCR in U937 cells. Total phagocytic activity was also assayed. RESULTS: Elevated IL-10, but low TNF and IL-1ß levels were measured in FFP from individuals aged 19-40 years, whereas in individuals aged 41-50 years FFP were characterized by equalized TNF and IL-10 levels. Elevated IL-6 levels were found in all FFP samples, especially in those from the oldest individuals. FFP stimulation was associated with striking modifications in cytokine production in an age-dependent way. Exposure to FFP attenuates the response to LPS. TLR2 and CD11B expression were enhanced regardless of the age of plasma donors, although CASP3 expression was increased only when FFP from individuals aged 19-40 years were tested. Phagocytosis decreased after exposure to FFP regardless of donor age. CONCLUSION: Our results suggest that soluble mediators in FFP may modulate the functioning of monocytes. Interestingly, this effect appears to be partially influenced by the age of donors.

Design and implementation of the TRACIA: intracoronary autologous transplant of bone marrow-derived stem cells for acute ST elevation myocardial infarction / Diseño e implementación del estudio TRACIA: Trasplante intracoronario Autológo de Células madre para Infarto Agudo del miocardio con elevación de segmento ST

Objective: To describe the design of a protocol of intracoronary autologous transplant of bone marrow-derived stem cells for acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) and to report the safety of the procedure in the first patients included. Methods: The TRACIA study was implemented following predetermined inclusion and exclusion criteria. The protocol includes procedures such as randomization, bone marrow retrieval, stem cells processing, intracoronary infusion of stem cells in the infarct-related artery, pre-and-post MRI, pre-and-post SPECT with radioisotope ventriculography, and clinical follow-up at 6 months. Results: Eight patients with a diagnosis of acute STEMI and duration of symptoms of <24 hours that were perfused successfully through primary percutaneous coronary intervention (PPCI) with a LVEF of <45% were assigned randomly to two groups (n = 4 each). One group treated with stem cells and the other corresponded to the control group. Neither death, re-infarction, no need for revascularization or thrombosis of the stent were observed at follow-up. Conclusions: The initial experience at the Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez in the treatment of acute STEMI by means of autologous transplantation of bone marrow-derived stem cells is encouraging. Implementation was possible in the first eight patients with no complications.

Objetivo: Describir el diseño y la implementación de un protocolo de transplante autólogo intracoronario de células madre derivadas de médula ósea en infarto agudo al miocardio con elevación del ST y reportar la seguridad del procedimiento en los primeros pacientes incluidos. Métodos: El estudio TRACIA se implementó con base en criterios de inclusión y exclusión predeterminados. El protocolo incluye la aleatorización, obtención de médula ósea, procesamiento de células madre, infusión intracoronaria de células madre, RM basal y al seguimiento, SPECT con ventriculografía radioisotópica basal y post-procedimiento, y seguimiento clínico a seis meses. Resultados: Ocho pacientes con diagnóstico de infarto agudo del miocardio con elevación del ST y duración de síntomas <24 horas que fueron reperfundidos exitosamente con angioplastia primaria y con fracción de expulsión <45%, fueron aleatorizados a dos grupos; uno de ellos fue tratado con células madre y el otro grupo permaneció como control. No se observó muerte, re-infarto, necesidad de revascularización o trombosis del Stent durante el seguimiento. Conclusiones: La experiencia inicial en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez en el tratamiento del infarto agudo del miocardio con elevación del ST mediante trasplante autólogo de células madre derivadas de médula ósea, es alentadora. La implementación sin complicaciones fue posible en los primeros ocho pacientes.

Perspectivas de las células tallo en infartos del miocardio / Stem cell perspectives in myocardial infarctions

Myocardial infarction is the leading cause of congestive heart failure and death in industrializated countries. The cellular cardiomyoplasty has emerged as an alternative treatment in the regeneration of infarted myocardial tissue. In animals' models, differents cellular lines such as cardiomyocites, sheletal myoblast, embryonic stem cells and adult mesenchymal stem cells has been used, resulting in an improvement in ventricular function and decrease in amount of infarted tissue. The first three cells line have disvantages as they are allogenics and are difficult to obtain. The adult mesenchymal stem cells are autologous and can be obtained throught the aspiration of bone marrow or from peripherical circulation, prior to stimulating with cytokines (G-CSF). The implantation in humans with recent and old myocardial infarction have shown improvements similar to those shown in animal models. These findings encourage the continued investigation in the mechanism of cellular differentiation and implantation metods in infarted myocardial tissue.

El infarto del miocardio es la principal causa de falla cardiaca y muerte en países industrializados. A la fecha, la cardiomioplastia celular ha emergido como una alternativa en la regeneración de infartos miocárdicos. En modelos animales se han utilizado diferentes líneas celulares como cardiomiocitos fetales, mioblastos de músculo esquelético, células tallo embrionarias y células tallo mesenquimales del adulto, con mejoría en la función ventricular y disminución del área de tejido infartado. Las tres primeras líneas celulares tienen desventajas porque son alogénicas y difíciles de obtener. Las células tallo mesenquimales del adulto son autólogas y se pueden obtener de aspirados de médula ósea o de la circulación periférica previa estimulación con citocinas (G-CSF). La implantación de estas células en seres humanos con infartos del miocardio recientes y antiguos han mostrado mejorías similares a los reportes con modelos animales. Estos hallazgos alientan a continuar la investigación clínica y básica en busca de los mecanismos de diferenciación celular y selección de vías de implantación, en tejido miocárdico infartado.

A subpopulation of large granular von Willebrand Ag negative and CD105 positive endothelial cells, isolated from abdominal aortic aneurysms, overexpress ICAM-1 and Fas antigen

The aim of this work was to determine whether there is a pre-established basal condition of the endothelial cells isolated from aortic abdominal aneurysm that might augment immune effector mechanisms and thus provide us an insight into the possible causes of aneurysm rupture. Endothelial cells isolated from saccular aortic aneurysm fragments were analyzed by cytofluorometry for the expression of different immune response-related molecules. Our results showed that there is a subpopulation of granule-rich, CD105 positive and von Willebrand antigen negative endothelial cells that have an enhanced basal expression of ICAM-1, and Fas antigen, but, interestingly, no apoptotic bodies were detected. Control endothelial cells derived from healthy areas of the same abdominal aortas did not show such enhanced expression. We conclude that in the endothelium that lines abdominal aorta aneurysms there is, at least, one endothelial cell subpopulation with an apparent inhibition of programmed cell death and in a proinflammatory activation status.

Participación del factor de necrosis tumoral-a en la aterosclerosis / Participation of the tumor necrosis factor alpha in atherosclerosis

La presente revisión menciona las características del factor de necrosis tumoral-a y el papel que esta citocina juega en el desarrollo de la lesión ateromatosa. Se describe, al detalle los efectos que tiene esta citocina sobre células endoteliales vasculares en condiciones normales así como de alto riesgo. Se propone que el TNF-a posee un papel central en el desarrollo inicial y en el progreso de la placa ateromatosa debido a que al afectarse los mecanismos de autorregulación de la célula endotelial la concentración de TNF-a se eleva de manera importante a nivel local generando, junto con la presencia local de diversos factores conocidos de riesgo, un microambiente autoperpetuable que favorece el desarrollo de la lesion ateromatosa.

Fenotipo y reactividad de linfocitos T aislados de la placa ateromatosa. Enseñanzas de un trasplante / Phenotype and reactivity of T lymphocytes isolated from atheromatous plaque. Knowledge derived from a heart transplant case

La hipótesis de la reacción inmmunológica primaria reconoce que el daño inicial en la formación de la placa ateromatosa está mediado por linfocitos T reactivos dirigidos contra proteínas de choque térmico, lipoproteínas, bacterias, virus o antígenos del sistema principal de histocompatibilidad del donador. Una causa frecuente de falla de trasplante cardiaco es la formación de lesiones ateromatosas en los vasos arteriales del órgano trasplantado a pesar de la ausencia de dichas lesiones en el donador, lo cual sugiere que las lesiones obstructivas de novo son consecuencia de una respuesta inmune celular por parte del receptor. En este estudio determinamos el fenotipo y la reactividad de linfocitos T aislados de sangre periférica y de biopsias de endomiocardio y aterectomía de un paciente vivo e inmunosuprimido, sometido a trasplante cardiaco en 1989. Los linfocitos del paciente fueron enfrentados a un grupo de linfocitos B transformados por EBV con diferences alelos HLA. Los resultados demostraron un incremento notable en el porcentaje de linfoncitos CD4+ en la placa ateromatosa y en el endocardio, una importante cantidad de linfocitos T TCRd+ en la placa, y una considerable pérdida de alorreactividad a diferentes antígenos HLA. Estos re sultados sugieren que a pesar de que existen poblaciones linfocíticas adecuadas para generar una respuesta celular, existe un estado de energia a los antígenos HLA, que pudiera ser secundario al prolongado tratamiento inmunosupresor. Creemos que las lesiones obstructivas en este paciente no responden a alorreactividad a los antígenos HLA, sino más bien a un cambio en el tipo de respuesta inmune celular como consecuencia a una exposición crónica a algún antígeno del donador, explicando así la elevada proporción de linfocitos T TCRd+

Antibody response of Mexican infants to Haemophilus influenzae type b capsular polyribosylribitol phosphate. Differences between natural and vaccine induced (Oligosaccharide-CRM197 conjugated vaccine) immunization

In this study we compared natural vs induced Haemophilus influenzae type b (hib) anti-capsular polyribosylribitol phosphate (PRP) antibody response in a low socioeconomic population. One hundred twenty five 2-month-old children received the complete HbOC vaccine immunization scheme and a boster dose at 15 month of age. One hundred twenty five non-immunized children served as the control group. Serum Hib anti-PRP antibody titers were determuined by ELISA in all children. We found at the end of the primary immunization scheme an antibody concentration of 27.28 µg/ml in the immunized group vs. 7.48 µg/ml in the control group. The antibody response was mainly of the IgG1 class in both groups. After the booster dose the antibody concentration was 30.14 g/ml in the vaccinated group vs. 6.06 µg/ml in the control group (p<0.01). Ninety nine percent of immunized and non-immunized infants had titers greater than 1 µg/ml. These results confirm that immunization with the HbOC vaccine induces an important increase in anti-PRP specific antibody titer, but they also demonstrate that natural exposure induces responses higher than those referred as protective (1 µg/ml)

Producción y respuesta a interleucina 2 por células mononucleares de pacientes infectados por mycobacterium tuberculosis / Production and response to interleukin-2 by peripheral mononuclear cells of patients infected by mycobacterium tuberculosis

La producción de interleucina-2 así como la repuesta a la administración exógena de la misma linfocina fue valorada en células periféricas mononucleares de pacientes con tuberculosis pulmonar, antes de iniciar tratmiento y dos meses después de haberlo iniciado. El estudio incluyó a 5 pacientes del sexo femenino con tuberculosis avanzada. Los resultados obtenidos demuestran que las células periféricas mononucleares obtenidas de estas pacientes fueron incapaces de producir cantidades adecuadas de interleucina-2 además de presentar dificuldades para responder adecuadamente a la misma. En dos de los casos estudiados que mostraban mejoría al término de los dos meses de tratamiento se observó que las células periféricas mononucleares tenían tendencia a producir y responder de manera adecuada a la interleucina-2. Es posible que esta observación se relacione con un defecto funcional de las células mononucleares el cual presiste mientras la infección sea activa